その他の神経変性性認知症とその症状

非対称性のパーキンソニズム、失行、失語を伴う「大脳皮質基底核変性症（CBD）」

大脳皮質基底核変性症（CBD：corticobasal degenerarion）は、パーキンソン病の主症状（パーキンソニズム）と、大脳皮質症状を併せ持つ神経変性疾患です。前頭葉や頭頂葉を中心に左右非対称に萎縮し、脳回（大脳皮質にあるしわの隆起部分）が狭くなります。また、タウタンパクが神経細胞やグリア細胞に蓄積し、神経原線維変化が現れます。

パーキンソニズムは、筋肉が固くなる「筋強剛（きんきょうごう）」や「歩行障害」が多く、左右どちらかに強く現れます。

大脳皮質症状としては、基本的な動作に支障が出る「失行」、物体を認識できない「失認」などを発症します。認知症は必ずしも伴いませんが、認知症から発症することも少なくありません。人格変化や異常行動のほか、進行性の「失語」を伴うこともあります。

原因不明で、年齢、性別を問わず発症します。発病から2～3年で、パーキンソニズム、失語、失行などが現れます。

大脳皮質基底核変性症（CBD）の症状で最も目立つのは、運動機能に関係する神経徴候です。失行や筋強剛、歩行障害は、ほぼ全症例にみられ、持続性の筋収縮により、姿勢や動作が障害される「ジストニア」を発症する率も高くなっています。

パーキンソニズムと眼球運動障害が特徴「進行性核上性麻痺（PSP）」

進行性核上性麻痺（PSP：progressive supranuclear palsy）は、中年期以降に発症する原因不明の神経疾患で、大脳皮質基底核変性症（CBD）の類縁といえる疾患です。パーキンソニズムと眼球運動障害の2つが、特徴的な症状です。

パーキンソニズムで特に目立つのが、バランスがとれずに、姿勢が不安定になったり、転びやすくなったりする「姿勢反射障害」です。また、動作が緩慢になり、体幹や首を中心に「筋強剛」が現れます。眼球が垂直方向に動かなくなる「眼球運動障害」では、特に下方向が見えづらくなります。言葉を正確に発音できない「構音障害」や「嚥下障害」も現れます。

通常は、進行とともに認知症が現れてきますが、初期には「アパシー（自発性の低下）」、「思考力低下」、「無気力」、「無関心」などがよくみられます。認知症症状が先に発症した場合、人格変化や行動異常が中心に現れる症例も報告されています。

脳の萎縮は、大脳基底核のほか、大脳の下にある脳幹、小脳などにも現れます。また、神経細胞やグリア細胞に、タウタンパクの過剰な蓄積が見られます。

発症は40歳以降、特に60歳代の男性に多く、原因不明で、孤発性が中心です。まれに遺伝性もあります。運動機能が目立って低下していきますが、その他の症状は徐々に進行します。発症から5～10年で死に至ります。

進行性核上性麻痺（PSP）と大脳皮質基底核変性症（CBD）は類縁疾患

進行性核上性麻痺（PSP）と大脳皮質基底核変性症（CBD）は連続した疾患です。病理学的にどちらかに診断されても、その臨床像は単一ではありません。それぞれに典型例とそうでない例があり、上図のとおり、主に4タイプに分類されます。

舞踏運動などの不随意運動が特徴「ハンチントン病（HD）」

ハンチントン病（HD：Hungtinton’s disease）は、大脳の深部にある大脳基底核、特に線条体と淡蒼球が萎縮し、「舞踏運動」、「精神症状」、「認知症」を生じる遺伝性の変性疾患です。

多くは中年期で発症しますが、20歳前に発症する若年型もあります。また、世代を経るうちに発症年齢が早まる「表現促進現象」が確認されています。

舞踏運動とは、自分の意思とは無関係に生じる不規則ですばやい運動で、手先や舌、口などに現れる。精神症は、「不安」、「うつ気分」、「易刺激性（興奮しやすい）」、「アパシー（自発性の低下）」などがみられます。また、自殺のリスクも比較的高いといわれています。

通常は、舞踏運動で発症しますが、それ以前に、軽度ながら、精神症状や認知機能低下が認められるという報告もあります。

脊髄と脳の運動ニューロン疾患「筋萎縮性側索硬化症（ALS）」

筋萎縮性側索硬化症（ALS：amyotrophic lateral sclerosis）は、脳からの運動指令を伝える運動ニューロンが、選択的に障害される変性疾患です。

40〜60歳代の男性に多い疾患で、90％以上は孤発性です。

手の脱力からはじまり、進行すると、手足がまったく動かせなくなります。全身の「筋力低下・筋肉萎縮」により、「言語障害・構音障害」なども現れます。末期になると呼吸筋も強く萎縮するため、人工呼吸器の使用が必要になります。

まれに認知症を発症しますが、特に目立つのが、「行動異常」、「自発性や意欲の低下」といった、前頭葉機能の低下です。

前頭側頭葉変性症（FTLD）と同じく、TDP-43というタンパク質の異常蓄積がみられることから、同疾患との関連性も指摘されています。

軽度のアルツハイマー型と診断されやすい「嗜銀（しぎん）顆粒性認知症（AGD）」

嗜銀顆粒性認知症（AGD：argyrophilic grain disease）は、銀を用いた組織染色で反応する「嗜銀顆粒」が現れる変性疾患で、一種の加齢性変化とされています。リン酸化したタウタンパクが神経細胞の樹状突起などに蓄積し、萎縮が側頭葉内側から海馬を経て、前頭葉にまで広がります。

発症頻度はアルツハイマー型認知症（ATD）に次ぐともいわれますが、認知度が低く、画像や症状からは確定できないため、軽度アルツハイマー型と診断されやすい傾向があります。アルツハイマー型との合併例も多く、アルツハイマー型の病状を促進する可能性も指摘されています。

進行が遅く、軽度認知障害（MCI）程度の記憶障害が続きます。「易刺激性（興奮しやすい）」、「アパシー（自発性の低下）」などの前頭葉症状が現れることもあります。

アルツハイマー型とピック病に似た症状を併発「石灰化を伴うびまん性神経原線維変化病（DNTC）」

石灰化を伴うびまん性神経原線維変化病（DNTC：diffuse neurofibrillary tangles with calcification）は、比較的まれな神経疾患で、神経原線維変化と大脳基底核の石灰化が特徴です。

タウタンパクの蓄積により、神経原線維変化が多数出現しますが、老人斑はみられません。また、レビー小体型と同様、αシヌクレインの異常沈着も認められます。

初期には、アルツハイマー型認知症（ATD）のような「記憶障害」、「見当識障害」の症状が多く、進行とともに「易刺激性」、「攻撃性」、「無関心」など、前頭側頭型認知症（FTD：ピック病と同義）に似た症状が加わります。

なお、石灰化を伴わず、神経原線維変化が単独で現れる病態もあります。これは「神経原線維変化老年期認知症（SD-NFT）」、または「神経原線維変化優位型認知症」と呼ばれています。